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FDA批准默克公司的Keytruda(帕博利珠单抗)用于非小细胞肺癌一线治疗的扩展单药治疗标签

来源: 2023-03-28 22:54:12

2019 年 4 月 11 日默克公司(纽约证券交易所股票代码:MRK)在美国和加拿大以外被称为 MSD,今天宣布美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准 Keytruda 的扩展标签,默克公司的抗 PD-1 疗法,作为一线治疗的 III 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的一线治疗,这些患者不适合手术切除或根治性化放疗,或转移性 NSCLC,并且其肿瘤表达通过 FDA 批准的测试确定的 PD-L1(肿瘤比例评分 [TPS] ≥1%),没有 EGFR 或 ALK 基因组肿瘤畸变。该批准基于 3 期 KEYNOTE-042 试验的结果,在该试验中,作为预先指定的分析计划的一部分,对总生存期( OS )进行了顺序测试。在该试验中,Keytruda 单药疗法与单独化疗相比,在肿瘤表达 PD-L1 且 TPS ≥ 50%、TPS ≥ 20% 的患者以及整个研究人群(TPS ≥1 %)。8vR帝国网站管理系统

“这种扩大的一线适应症现在使 Keytruda 单一疗法成为更多非小细胞肺癌患者的选择,包括那些可能不适合联合治疗的患者,”默克公司肿瘤临床研究副总裁 Jonathan Cheng 博士说研究实验室。8vR帝国网站管理系统

Keytruda 可能会发生免疫介导的不良反应,这可能是严重的或致命的,包括肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌病、肾炎、严重的皮肤反应、实体器官移植排斥反应和同种异体造血干细胞移植( HSCT )的并发症。根据不良反应的严重程度,应停用或停用 Keytruda,并在适当时给予皮质类固醇。Keytruda 还可能引起严重或危及生命的输液相关反应。根据其作用机制,Keytruda 可对孕妇造成胎儿伤害。有关详细信息,请参阅下面的“选定的重要安全信息”。8vR帝国网站管理系统

“KEYNOTE-042 试验表明,对于某些 III 期或转移性非小细胞肺癌患者,其肿瘤在至少 1% 的肿瘤细胞中表达 PD-L1,Keytruda 单药治疗在整个组织学中具有生存获益,”Gilberto Lopes 博士说。 ,迈阿密大学西尔维斯特综合癌症中心全球肿瘤学副主任。“作为一名执业肿瘤学家,为患者提供更多选择对于快速发展的肺癌治疗前景非常重要,肺癌仍然是美国癌症死亡的主要原因。”8vR帝国网站管理系统

Keytruda 是第一个在转移性 NSCLC 中批准作为联合疗法或单一疗法的抗 PD-1疗法。8vR帝国网站管理系统

关于 KEYNOTE-0428vR帝国网站管理系统

该批准基于 KEYNOTE-042 试验的数据,该试验是一项随机、多中心、开放标签、主动对照试验,针对不适合手术切除或根治性放化疗或转移性 NSCLC 的 III 期 NSCLC 患者,以及其肿瘤表达 PD-L1 (TPS ≥ 1%) 并且之前未接受过转移性 NSCLC 的全身治疗。EGFR或ALK基因组肿瘤畸变患者;治疗后两年内需要全身治疗的自身免疫性疾病;需要免疫抑制的医疗状况;或在研究治疗开始前 26 周内胸部区域接受超过 30 Gy 辐射的人不符合资格。8vR帝国网站管理系统

该研究招募了 1,274 名患者,他们被随机分配 (1:1) 接受每三周静脉注射 Keytruda 200 mg (n=637) 或研究者选择以下任一化疗方案 (n=637):8vR帝国网站管理系统

  • 培美曲塞 500 mg/m 2每三周一次,卡铂 AUC 5 至 6 mg/mL/min 每三周一次,在第 1 天最多六个周期,随后对于非鳞状细胞组织学患者可选择培美曲塞 500 mg/m 2 每三周一次或者
  • 紫杉醇 200 mg/m 2每三周一次,卡铂 AUC 5 至 6 mg/mL/min 每三周一次,第 1 天最多六个周期,随后可选用培美曲塞 500 mg/m 2 每三周一次用于非鳞状组织患者

Keytruda 治疗一直持续到 RECIST v1.1(修改为遵循最多 10 个目标病变和每个器官最多 5 个目标病变)定义的疾病进展、不可接受的毒性或最长 24 个月。主要疗效结果指标是 TPS ≥ 50% NSCLC 患者亚组、TPS ≥ 20% NSCLC 患者亚组和 TPS ≥ 1% NSCLC 患者亚组的 OS。在 TPS ≥ 50% NSCLC 患者亚组、TPS ≥ 20% NSCLC 患者亚组以及 TPS ≥ 1根据 RECIST v1.1 由盲法独立中央放射科医师 (BICR) 审查评估的 % NSCLC,修改为遵循每个器官最多 10 个目标病变和最多 5 个目标病变。8vR帝国网站管理系统

KEYNOTE-042 的疗效结果8vR帝国网站管理系统

    TPS≥1%   TPS ≥50%
端点   可瑞达

每 3 周 200 毫克8vR帝国网站管理系统

n=6378vR帝国网站管理系统

  化疗

n=6378vR帝国网站管理系统

  可瑞达

每 3 周 200 毫克8vR帝国网站管理系统

n=2998vR帝国网站管理系统

  化疗

n=3008vR帝国网站管理系统

事件数 (%)   371 (58%)   438 (69%)   157 (53%)   199 (66%)
中位数(95% CI)   16.7

(13.9-19.7)8vR帝国网站管理系统

  12.1

(11.3-13.3)8vR帝国网站管理系统

  20.0

(15.4-24.9)8vR帝国网站管理系统

  12.2

(10.4-14.2)8vR帝国网站管理系统

风险比 (HR)* (95% CI)   0.81 (0.71-0.93)   0.69 (0.56-0.85)
p 值   0.0036   0.0006
无进展生存期
事件数 (%)   507 (80%)   506 (79%)   221 (74%)   233 (78%)
中位数(95% CI)   5.4

(4.3-6.2)8vR帝国网站管理系统

  6.5

(6.3-7.0)8vR帝国网站管理系统

  7.1

(5.9-9.0)8vR帝国网站管理系统

  6.4

(6.1-6.9)8vR帝国网站管理系统

人力资源* (95% 置信区间)   1.07 (0.94-1.21)   0.81 (0.67-0.99)
p 值   -   NS§
客观反应率
ORR  (95% CI)   27%

(24-31)8vR帝国网站管理系统

  27%

(23-30)8vR帝国网站管理系统

  39%

(33.9-45.3)8vR帝国网站管理系统

  32%

(26.8-37.6)8vR帝国网站管理系统

完全响应率   0.5%   0.5%   0.7%   0.3%
部分回复率   27%   26%   39%   32%
反应持续时间
持续时间 ≥ 12 个月的百分比   47%   16%   42%   17%
持续时间 ≥ 18 个月的百分比   26%   6%   25%   5%

* 基于分层 Cox 比例风险模型8vR帝国网站管理系统

† 基于分层对数秩检验;与 0.0291 的 p 值边界相比8vR帝国网站管理系统
‡ 由于次要终点的顺序测试程序,未评估统计显着性8vR帝国网站管理系统
§ 与 0.0291 的 p 值边界相比不显着8vR帝国网站管理系统
¶ 基于观察到的反应持续时间8vR帝国网站管理系统

在 PD-L1 TPS ≥ 20% NSCLC 患者亚组中,所有疗效结果指标的结果介于 PD-L1 TPS ≥ 1% 和 PD-L1 TPS ≥ 50% 之间。在针对 TPS 1-49% NSCLC 患者的预先指定的探索性亚组分析中,Keytruda 组的中位 OS 为 13.4 个月(95% CI,10.7-18.2),而 Keytruda 组为 12.1 个月(95% CI,11.0-14.0)化疗组,HR 为 0.92(95% CI,0.77-1.11)。8vR帝国网站管理系统

在 KEYNOTE-042 中,Keytruda 的安全性在表达 PD-L1、先前未治疗的 III 期 NSCLC 患者中进行了研究,这些患者不适合手术切除或根治性放化疗,或转移性 NSCLC。Keytruda 在 636 名患者中有 19% 因不良反应而停药。导致永久停用Keytruda的最常见不良反应是肺炎(3.0%)、不明原因死亡(1.6%)和肺炎(1.4%)。33% 的患者发生导致 Keytruda 中断的不良反应;导致Keytruda(≥2%)中断的最常见不良反应或实验室异常是肺炎(3.1%)、肺炎(3.0%)、甲状腺功能减退症(2.2%)和ALT升高(2.0%)。最常见(≥2%)的严重不良反应是肺炎(7%)、肺炎(3.9%)、肺栓塞(2. 4%)和胸腔积液(2.2%)。Keytruda 最常见的不良反应(≥20%)是疲劳(25%)。8vR帝国网站管理系统